青蒿素今后研究的方向

管惟滨

青蒿素问世已经四十多年了，现在还存在不少问题，今后怎么办，这是大家关心的问题。 历史的回顾 青蒿素是从青蒿（实名应该是黄花蒿，Artemisia annua L.）中分离出的一种含过氧基团的倍半萜内酯。 青蒿是一种菊科一年生草本植物，内含二百余种化合物，用现代的科学方法从中提炼出来青蒿素，经过现代 的科学方法验证，它是一种新型结构的抗疟药，在人身上证明有效，但是它作用短，容易复发，需要与其他 药物合并使用。有人说青蒿素拯救了数百万人民的生命是不确切的，因为单独用是不行的。 国内外青蒿素复方近 30 年文献数比较 青蒿素复方 文献数 起始年份 Artesunate+sulfadoxine pyrimethamine 162 1985 年 Artemether+mefloqine 208 1998 年 Artesunate-amdpdiaquine 182 2004 年 Dihydroartemisinin-piperaquine 265 1993 年 Artemether+lumefantrine 755 2000 年 Artesunate pyronaridine 55 1998 年 Artemisinin-naphthoquine 19 2009 年 表一：国内外青蒿素复方近 30 年文件数比较（截止到 2015 年 11 月 19 日前），上表只是列举了主要的，上 3 项为外国研 制，下 4 项为中国研制 也有人认为这是祖国医学的一大成就，然而这研究过程一开始到现在都是用的近代科学理论和方法，这 与祖国医学是没有关系的。也有人说这是由葛洪的“肘后备急方”的一方剂得到启迪而来，古书上青蒿治疟 有许多记载，那时没有显微镜，没有病原学，只有模糊的疟症概念，没有现代的疟疾学（世界上已有专门的 疟疾学杂志多年）。祖国医学的基础是阴阳五行，是辩证论治，对症下药，药用方法是君臣佐使，服的是一 大堆中草药，是一个杂合体。我们从一种草用近代天然药物化学的知识，从中选出一个化合物来治疟原虫感 染的疟疾病，这与传统的疟症毫无关系。如果要说是来自民间药方，不能不提到上世纪六十年代江苏高邮的 报告，当地群众用青蒿在沸水中汆 3 分钟后的汤水治疗疟疾，得到了很好的效果。 以后我们数百人的研究团队用近代的方法研究而发明了青蒿素。说来自葛洪的启发完全是牵强附会，与 诗经上说的鹿鸣声也毫无相关，想把它说成那是天意，无疑是愚弄大众，其中有不可告人的目的。 这里我想谈谈关于祖国医学的概念，不少人认为只有中医药才是祖国医学那是不对的，随着时代的变迁 近代医学在祖国已有很大的发展，我国在大中小城镇直到社区都有很好的近代化的医院，全国已经有了强大 的防疫体系，这已经成为社会的主流，近代医学也是祖国医学。青蒿素的成就就是近代医学的成果，可以说 没有近代医药学就没有青蒿素。 存在的问题和继续研究的方向 青蒿素代谢快，复发率高，只有保持较长时间（5—7 天用药）才能有效（28 天内复发率小于 10%）。 这样长的时间在现场使用也不方便。世界卫生组织早已经要求不能单独使用，现在非洲都用复方。复方 种类不下 10 多种。 从上面的表可以说世界对青蒿素复方的研究是很重视的，而且绝大部分都是外国人做的。国外药厂提供 826 的复方的确不少，但和我国的本质上是不同的。我国：复方蒿甲醚 Coartem（蒿甲醚+苯芴醇），复方磷酸萘 酚喹 Arco（青蒿素+萘酚喹），Artekin，EUrartesim（双氢青蒿素+磷酸哌喹），Artequick（青蒿素+哌喹）， 里面用的辅药都是我国研制发明的，临床资料中没有抗性的记录，是真正的发明创造。而国外药厂为了继续 占有抗疟药市场，他们借青蒿素类的大船带上他们早就生产的几种老抗疟药（已经产生抗药性），输送到世 界各处疟区，这些复方当然需要临床比较。近来有报告美国复方青蒿素与甲氟喹有抗药性问题，是否真是有 抗药性或是方剂本身有问题，尚未有定论，这问题是比较复杂，目前正需要加强这方面的研究，要在非洲及 东南亚继续观察。我们还要继续不断发现新的抗疟药，合理使用老的抗疟药。 据非洲的有些临床资料来看似乎双氢青蒿素与哌喹效果最好，青蒿素代谢快，哌喹有持效，正好互补。 一个复方要有实验报告，也要有理论基础，还要有多个复方的比较。×××为了要突出青蒿素的作用，有人 盗用了其他人的资料贬低哌喹的作用，在国外发表，误导群众。最近又大呼青蒿素已有了抗药性，却不认真 研究，没有说明问题的实质。 青蒿素复方已经用了近三十年了，青蒿素单方也早已不用了，为什么我们仍然不停的宣传青蒿素，争论 谁是第一发明人。就我国的复方而言，我认为还有许多工作要做。首先要确定剂型，我们的剂型较多，要确 定主要剂型。只有有了剂型才能确定剂量和疗程，这在我们的工作中常常忽视了它的重要。由于疟原虫不同 于病毒和细菌，它的周期比较长，青蒿素要选择辅药作为复方要选择代谢慢的，治疗疟疾的效果至少要观察 28 天，看看有没有复燃，真正是否有效要看三个月。我们向国外介绍一个药，一定要提供用药的剂型、用量 和疗程，要有观察的报告，这方面我们也做了一些工作，但是还很不够。我国对青蒿素的临床研究不够重视。 要派医生到非洲及东南亚去，和当地的医生共同研究，有些复方要同时比较。现在的复方研究大部分是是外 国人在做，好像有点有头无尾。鉴于疟疾的防治问题在中国和世界还没有彻底解决，希望国家能成立一个抗 疟药的研究所，在国家卫生部及科学院的领导下，有实验室和现场的研究，包含各有关学科，建所要以德为 先，将各科融合在一起，不为个人名利，单位的荣誉，要团结一致共创未来，为祖国和世界人民做贡献。这 样有一个统一的领导，免得打内战，争名利。 我们要热爱祖国，胸怀世界，不忘初心，脚踏实地，继续前进。以上意见供大家参考，希望能够广泛深 入的讨论。